A világ jelenleg az elöregedő népességszerkezet súlyos kihívásával néz szembe. Az öregedés felerősödésével a sejtek öregedésével kapcsolatos betegségek, mint a májfibrózis, tüdőfibrózis, rák, osteoarthritis és neurodegeneratív betegségek fontos egészségügyi problémákká váltak, amelyeket nem lehet figyelmen kívül hagyni. Az a nézet, hogy az öregedő sejtek megtisztítása képes enyhíteni vagy akár kezelni ezeket az életkorral összefüggő betegségeket, konszenzus alakult ki a területen. Az öregedő sejtek biztonságos, hatékony és pontos eltávolítása azonban továbbra is sürgős kihívás, amelyet le kell küzdeni.
Nemrég Wang Ben professzor csapata a Zhejiang Egyetem Orvostudományi Karának/Transzlációs Orvostudományi Kutatóintézetének második társkórházából online publikált egy tanulmányt a Nature Aging folyóiratban, amelyben egy új, biztonságos és fenntartható módszert javasolt az öregedő sejtek megtisztítására. Ez a módszer olyan kiméra peptid molekuláris gyógyszereket konstruál, amelyek specifikusan az öregedő sejteket célozzák meg és aktiválják az immunválaszokat, elősegítve az immunsejtek felismerését és az öregedő sejtek elpusztítását, ezáltal enyhítve az életkorral összefüggő patológiás jellemzőket. Egérkísérletek kimutatták, hogy a kutatócsoport által tervezett kiméra peptid molekula gyógyszer hatékonyan képes ellenállni a természetes öregedésnek.
Ennek a tanulmánynak a stratégiája az, hogy kiméra peptidmolekulákat használnak az immunsejtek és az öregedő sejtek "áthidalására". Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a glutamát szignifikánsan korrelál az immunsejtek nyugalmi állapotával és aktiválódásával, és szabályozóként szolgálhat az endogén immunválaszok elindításához; Az urokináz típusú plazminogén aktivátor receptor (uPAR) egy sejtfelszíni fehérje, amely széles körben és specifikusan expresszálódik az öregedő sejtekben. Ezért a kutatók az uPAR-specifikus ligand urokináz típusú plazminogén aktivátor (uPA) célzó kötőrégiójának szekvenciája alapján megterveztek és szintetizáltak egy körülbelül 24 aminosavból álló uPA24 célzó peptidet. 16 ismétlődő glutaminsav (16E) szekvenciával töltötték fel, hogy megalkossák az E16-uPA24 kiméra peptidet, amely hatékonyan képes jelölni az öregedő sejteket, felismerni az immunsejteket a glutaminsav segítségével, és elősegíteni azok közvetített immunválaszát.
Az E16-uPA24 fibrotikus öregedés immunmikrokörnyezetére gyakorolt hatásának tisztázása érdekében a kutatók normál májszövetet, fibrotikus májszövetet és peptidekkel kezelt fibrotikus májszövetet gyűjtöttek egerekből, és tömegspektrometriás áramlási citometriát használtak csoportosításhoz és elemzéshez. immunsejtek. Az eredmények azt mutatták, hogy a májfibrózisos csoporthoz képest a gyulladást előidéző sejtek (neutrofilek, eozinofilek) aránya a kezelt csoportban csökkenő tendenciát mutatott; A limfociták, különösen a natural killer (NK) sejtek aránya jelentősen megnőtt. Ez azt jelzi, hogy az E16-uPA24 szabályozhatja a szervek öregedésének mikrokörnyezetét azáltal, hogy fokozza a limfociták citotoxikus ölő hatását, amelyben az NK-sejtek kulcsszerepet játszhatnak.
További in vitro és in vivo kísérletek kimutatták, hogy a kiméra peptid képes megcélozni az öregedő sejtmembránokhoz való uPAR kötődését, és az NK-sejtmembránokon lévő glutamát-5-receptorra (mGluR5) hat, ezáltal fokozza az NK-sejtek felismerését és az öregedő sejtek kiürülését, javítva az életkorral összefüggő képességeket. betegségek, beleértve a krónikus májfibrózist és az akut tüdőfibrózist, és hatékonyan ellenállnak a természetes öregedésnek.
A Nature Aging ezzel egyidőben publikált egy kutatási összefoglalót "Az öregedéssel kapcsolatos szöveti homeosztázis helyreállítása reaktív belső immunterápia segítségével" címmel, amelyben beszámolt a kutatási eredményekről, és pozitív visszajelzést kapott Juan Carlos Acosta Cobacho professzortól és a Nature Aging szerkesztői csapatától a Cantabria Institute of Medical Biomedical-ban. és a biotechnológia Spanyolországban.
