2025. február 4-én az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) jóváhagyta az AbbVie által kifejlesztett vegyület antibiotikumot, a metronidazollal kombinálva felnőtteknél komplex intraabdominális fertőzések (CIIA) kezelésére. Ezt a jóváhagyást korlátozott vagy nincs alternatív kezelési lehetőséggel rendelkező betegek számára, különösen a specifikus gram -negatív bakteriális fertőzések, például az Escherichia coli, a Klebsiella pneumoniae, a Klebsiella pneumoniae, az Enterobacter Cloacae komplex, a Citrobacter Freundii komplex és a Serratia Marcescens.
Ez a világ első jóváhagyott kombinációs terápiája a rögzített dózisú monociklus - laktám antibiotikumok és - laktáz -gátlók -, amelyek fontos áttörést jelentenek az antifertektív gyógyszerek kialakulásában. Az antimikrobiális rezisztencia (AMR) hátterében a globális közegészségügyi biztonságot fenyegetve, az Emblaveo elindítása nemcsak a klinikai orvosok számára új fegyverrel biztosítja a klinikai orvosokat, hanem innovatív utat is feltár a multinacionális gyógyszeripari vállalatok számára a szuperbugok elleni küzdelemben való együttműködéshez.
Monociklusos - laktám antibiotikumként, bár hatékony a gram negatív baktériumok, például a Pseudomonas aeruginosa ellen, könnyen hidrolizálható és hatástalanná teszi a laktám enzimek által. Az avibaktám, mint harmadik generációs-laktáz inhibitor, gátolhatja a különféle gyógyszer-rezisztens enzimeket, beleértve a KPC-t és az OXA -48 -et. 2015 -ben a Pfizer kutatása megerősítette, hogy a kettő kombinációja csökkentheti az azuron minimális gátló koncentrációját (MIC) az enzim ellen, amely baktériumokat termelő 8-16 időkben.
A Kritikus 3. fázisú vizsgálat újbóli áttekintése többcentrikus, kettős vak kialakítást fogadott el, és 856 komplex hasi fertőzésben szenvedő beteget vett fel. Az eredmények azt mutatják, hogy:
-Az Emblaveo+Metronidazole csoport klinikai gyógyulási sebessége 92,3%volt, szignifikánsan jobb, mint a Meropenem csoporté (87,1%);
- Az enterobacteriaceae baktériumok, amelyek kiterjesztett spektrumot termelnek - laktámáz (ESBL), a gyógyulási sebesség 15%-kal növekszik;
-A káros reakciók előfordulása összehasonlítható volt a kontrollcsoporttal, és nem találtak máj- vagy vese -toxicitási jeleket.
A Revisit Data alapján az FDA prioritási felülvizsgálati jogosultságot adott az Emblaveo számára, és lemondott néhány nem klinikai vizsgálati követelményről. Csak 8 hónapot vett igénybe egy új kábítószer -kérelem (NDA) jóváhagyásának benyújtásától, amely az elmúlt öt évben nyilvántartást állított fel a fertőző kábítószer -jóváhagyás sebességéről.
Az Emblaveo összetett kialakításának kettős innovációja van:
Monociklus - A laktám (Azuron) áthatolhat a gram negatív baktériumok külső membránjain, kötődhet a penicillin -kötő fehérjékhez (PBP), és zavarja a sejtfal szintézisét; A hagyományos összetett készítmények gyakran kettős gyűrűs szerkezetet használnak (például cefalosporinokat). Az avibaktám nemcsak gátolja az ambler A-osztályú enzimeket (például a TEM és az SHV), hanem hatékony a C-osztályú AMPC enzimek és a D-osztályú oxa -48 enzimek ellen is, amelyek a közös klinikai rezisztencia mechanizmusok több mint 90% -át lefedik.
Ez a kombináció jelentősen javítja az Emblaveo antibakteriális aktivitását a multidrug-rezisztens baktériumok (MDR) ellen. Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a MIC50 fém -laktázt (MBL) termelő törzsekkel szemben 2 μg/ml, míg a hagyományos karbapenemek teljesen hatástalanok voltak.
