2024. szeptember 5-én a Roche új adatokat tett közzé a FENopta 2. fázisú klinikai vizsgálat 48 hetes nyílt címke kiterjesztése (OLE) vizsgálatából. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiújuló sclerosis multiplexben (RMS) szenvedő betegek 96%-ánál, akik legfeljebb egy évig szájon át kezeltek fenebrutinibbel, egy BTK-gátlóval, nem tapasztalták a betegség kiújulását vagy progresszióját. A részletes adatokat a 40. Európai Bizottság a Sclerosis Multiplex kezelésével és Kutatásával (ECTRIMS) konferencián mutatják be. Jelenleg három, a fenebrutinibbel kapcsolatos 3. fázisú klinikai vizsgálat van folyamatban, és az adatok várhatóan 2025 végén jelennek meg.
A sclerosis multiplex (MS) egy krónikus betegség, amely világszerte több mint 2,8 millió beteget érint. Amikor SM jelentkezik, az immunrendszer rendellenesen megtámadja a központi idegrendszer (agy, gerincvelő és látóideg) idegsejtjeinek mielinhüvelyét, ami gyulladáshoz és károsodáshoz vezet. Ez a fajta sérülés számos tünethez vezethet, beleértve az izomgyengeséget, a fáradtságot és a látásromlást, ami végső soron fogyatékossághoz vezethet. A legtöbb SM-beteg 20 és 40 éves korában tapasztal először tüneteket, így a betegség a fiatal felnőttek nem traumás fogyatékosságainak vezető oka.
A FENopta egy globális randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú, 12 hétig tartó vizsgálat, amelynek célja a fenebrutinib hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata 109, 18-55 éves, négyzetes átlag betegségben szenvedő felnőtt betegen. Azok a betegek, akik elvégezték a FENopta vizsgálatot, választhatnak, hogy részt vesznek az OLE vizsgálatban. Az OLE-vizsgálatban részt vevő összes beteg fenebrutinib-kezelést kapott 192 hétig. Közülük 99 beteg került OLE-be, és 96 beteg maradt OLE-ben egy év után.
A korábban bejelentett 12 hetes vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a fenebrutinib elérte a vizsgálat elsődleges végpontját. A gyógyszer átjuthat a vér-agy gáton, és olyan koncentrációt érhet el az agyban, amely közvetlenül gátolja a gyulladást. A fenebrutinib szignifikánsan csökkentette az új T1 gadoliniummal fokozott (T1 Gd+) koponyaléziók számát, amelyek aktív gyulladásos markerek, valamint az új vagy kiterjesztett T2 koponyaléziók számát, amelyek betegségterhelést vagy krónikus betegségtehert jelentenek. A 4. héten a lézió gyors zsugorodását figyelték meg. A 8. és 12. héten a T1 Gd+ léziókban 92%-os és 90%-os relatív zsugorodást, a T2 léziókban pedig 90%-os és 95%-os relatív zsugorodást figyeltek meg.
Az ezúttal közzétett OLE eredmények azt mutatták, hogy az OLE időszak alatt a fenebrutinib-kezelésben részesülő betegek 96%-a nem tapasztalt kiújulást egy éven belül, az éves kiújulási ráta (ARR) 0,04, és az Extended szerint A rokkantsági skála (EDSS) mérése alapján 48 héten belül nem történt változás a betegek rokkantsági fokában. Ezenkívül a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) eredményei szerint a fenebrutinib továbbra is gátolja az agyi betegségek aktivitását. 48 hét után a betegek 99%-ának már nem volt T1 Gd+ elváltozása. Ezenkívül a kettős vak periódus végéhez képest azoknál a betegeknél, akik a 48 hetes OLE kezelési periódus alatt továbbra is kaptak fenebrutinib-kezelést, a T2 lézió térfogata háromszorosára csökkent.
A fenebrutinib egy fejlesztés alatt álló, orális, reverzibilis és nem kovalens BTK-gátló, amely blokkolhatja a BTK működését. A BTK egy olyan enzim, amely szabályozza a B-sejtek fejlődését és aktiválását, valamint részt vesz az immunrendszer mieloid sejtek, például makrofágok és mikrogliák aktiválódásának szabályozásában. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a fenebrutinib nagy hatékonysággal és szelektivitással rendelkezik. A fenebrutinib 130-szor nagyobb szelektivitást mutat a BTK-val szemben, mint más kinázok, és nagy szelektivitása és reverzibilitása csökkentheti a molekula célon kívüli hatásait, ezáltal hozzájárulva a gyógyszer hosszú távú biztonságosságához.
A Roche jelenleg három 3. fázisú klinikai vizsgálatot végez, köztük a FENhance 1 és 2 vizsgálatokat az RMS-re, valamint a FENrepid vizsgálatot az elsődleges progresszív sclerosis multiplexre (PPMS). Ezek az adatok a fenebrutinibnek a sclerosis multiplex spektrumú betegségek progressziójára gyakorolt hatását fogják értékelni, és várhatóan 2025 végén fognak megjelenni.
