Az extracelluláris fehérje célzott lebontó szerek korai klinikai eredményei pozitívak, a legalacsonyabb dózis képes a patogén antitestek 60%-ának lebontására.

A Biohaven a Yale Egyetemtől kapott licencet a MODE technológiára, amely rendkívül differenciált potenciált mutat az autoimmun betegségek kezelésében. A MoDE által termelt vegyületek bispecifikus molekulák, amelyek egyik végük a célfehérjéhez, a másik vége pedig a májsejtek felszínén található aszialoglikoprotein receptorhoz (ASGPR) kötődik. Az ASGPR közvetíti a májsejtek internalizációs folyamatát, amely a célfehérjéket lebontja a sejtekbe. Ennek a technológiai platformnak a jellemzői a következők: a célfehérjék gyors lebomlása néhány órán belül, a betegek számára könnyen használható egyszerű adagolási mód, kiváló tolerálhatóság az albuminra vagy koleszterinre gyakorolt ​​káros hatások nélkül, valamint rugalmasság a biológiai anyagokat tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva. Fc fragmentumok.

Ezenkívül a BHV{0}} egyedülálló előnyökkel rendelkezik a cél-IgG (IgG1, IgG2 és IgG4) szelektív eltávolításában, miközben megtartja az IgG3 szintjét. Az IgG3 döntő szerepet játszik a baktériumok, paraziták és vírusok elleni küzdelemben. A BHV-1300 tervezési célja, hogy elkerülje az egyéb IgG-csökkentő módszerekkel összefüggő széles körű immunszuppressziót, miközben lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy az autoimmun betegségek kezelése során reagáljon a potenciális fertőzésekre.

A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a BHV{0}} fokozatos IgG-csökkenést okozott néhány órán belül a beadást követően, és megőrizte hatékonyságát a négy hetes vizsgálati időszak alatt. A BHV-1300 jó biztonságot és tolerálhatóságot mutatott az 1. fázisú vizsgálat teljes ideje alatt, az albuminra vagy a májfunkcióra gyakorolt ​​klinikailag jelentős hatást nem figyeltek meg, és nem tapasztaltak emelkedett koleszterinszintet. Ezenkívül a plazma IgG3 szintje a vizsgálat negyedik hetének végén is megmaradt, ami hozzájárult az egészséges immuneffektor működés biztosításához. Minden nemkívánatos esemény (AE) enyhe volt, minden gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos esemény megszűnt, és a kezelés nem szakadt meg a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt. A BHV-1300 dóziseszkalációs vizsgálati csoportja jelenleg is folyamatban van, hogy feltárja a lehetséges IgG-csökkentést a jövőbeni betegségek javallatainak szélesebb körében.

A BHV{0}} előzetes klinikai vizsgálati eredményeinek bejelentése mellett a Biohaven azt is bejelentette, hogy két, a MoDE technológiai platformon alapuló szelektív fehérjebontó szert engedélyeztek klinikai vizsgálatokra. Közülük a BHV-1400 egy fehérjebontó szer, amely szelektíven bontja le a laktózhiányos IgA1-et, és célja az IgA nefropátia kezelése. A BHV-1600 lebontja a patogén autoantitesteket, amelyek a b1 adrenerg receptort (b1AR) célozzák a perinatális kardiomiopátia kezelésére.