A Nerandomilast egy orális kis molekula-gátló, amely hajlamos gátolni a foszfodiészteráz 4B (PDE4B), és kettős gyulladásgátló és anti-fibrotikus hatásokkal rendelkezik. A gyógyszer klinikai fejlesztési terve két 3. fázisú vizsgálatot tartalmaz-a Fibroneer-IPF vizsgálatot idiopátiás pulmonális fibrózisban (IPF) és a Fibroneer-ILL-vizsgálatban progresszív pulmonális fibrózisban szenvedő betegek esetében. 2022 -ben áttörési terápiás tanúsítást kapott az Egyesült Államok FDA -jától az IPF kezelésére.
A PDE4 a foszfodiészteráz (PDE) család tagja, négy altípusból (PDE4A-PDE4D), amelyek szabályozhatják a gyulladáscsökkentő és gyulladásgátló citokinek előállítását kifejezetten hidrolizálási cAMP-val. A kutatások azt mutatták, hogy a PDE4 aktivitásának gátlása növelheti az intracelluláris cAMP szintet, aktiválhatja a protein -kináz A -t (PKA), ezáltal gátolva a jelátviteli útvonalakat, például az NF κ B és az NFAT, és csökkentheti a downstream citokinek és kemokinek felszabadulását. Ezért a PDE4 -et célzó terápiák várhatóan különféle gyulladásos kapcsolatokkal kapcsolatos betegségeket fognak kezelni.
Közülük a PDE4B szerepet játszik a kalcium -indukált kalcium -felszabadulási (CICR) folyamat szabályozásában, és a PDE4B gátlásának prioritása megőrizheti a pulmonális fibrózis kezelésének terápiás hatását, miközben elkerüli bizonyos mellékhatásokat. A PDE4 négy altípusa aktív helyei azonban nagyon hasonlóak, és a legtöbb PDE4 -inhibitor nem képes megkülönböztetni a különböző altípusokat. A Boehringer Ingelheimből származó inhibitor jelentős előnyt jelent a cél szelektivitásban - preferenciális gátló hatással van a PDE4B -re. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a Fibroneer sorozatú vizsgálat általában összhangban áll a 2. fázisú idiopátiás pulmonális fibrózis vizsgálatával a biztonság és a tolerancia szempontjából, és az általános káros események összehasonlíthatók a placebo csoportba.
Tavaly szeptemberben Boehringer Ingelheim bejelentette, hogy a Nerandomilast elérte az elsődleges végpontot a 3. fázisú klinikai vizsgálatban, a Fibroneer-IPF-ben az IPF kezelésére, ami jelentősen javítja a tüdőfunkciót az IPF-es betegekben. A sajtóközlemény kimondja, hogy ez az első 3. fázisú klinikai vizsgálat az IPF mezőben, amely egy évtized alatt eléri az elsődleges végpontot. A Fibroneer-IPF és a Fibroneer-ILL részletes adatait ebben az évben később teszik közzé.
